《美国之痛》追溯了来自佛罗里达州的双胞胎健美运动员的兴衰，他们成为美国历史上最大的羟考酮贩运网络的主要人物。影片利用数百小时的窃听录音、卧底视频以及对佛罗里达州药厂繁荣时期主要参与者和竞争对手的独家采访，以戏剧性的细节捕捉了自 20 世纪 80 年代可卡因牛仔以来袭击阳光之州的最大贩毒团伙。最大的不同是：这一次，供应商不再是哥伦比亚贩毒集团；而是来自哥伦比亚。美国制药业生产了数十亿种强效且令人上瘾的药物，引发了美国历史上最严重的毒品流行病。